Белок Бенс-Джонса: на что указывает его наличие в моче? Кому и зачем назначают анализ мочи на белок бенс-джонса Бенс джонса анализ мочи синдром хронической усталости.

Белок Бенс Джонса в моче (Бенс-Джонса) - данный тип анализа один из первых, который определяет наличие раковых образований в организме человека. Данное вещество является онкомаркером. При его наличии в моче есть большая вероятность обнаружить миелому. А как проводится это исследование и как к нему следует готовиться? Как можно интерпретировать результаты анализа? Попробуем ответить на эти вопросы.

Анализ белка Бенс-Джонса в моче выявляет наличие определенных иммуноглобулинов. Эти вещества сложны по своей структуре и довольно разнообразны. Та часть данных белков, которая обладает низкой молекулярной массой, носит название протеинурии Бенс-Джонса. Этот ученый девятнадцатого века обнаружен зависимость их наличия в моче от обнаружения у пациента злокачественных новообразований.

Анализы мочи на белок Бенс-Джонса не назначает обычный терапевт. Как правило, подобное исследование в своей работе требуется для таких специалистов, как уролог и онколог.

• миелома. При данном недуге злокачественное новообразование «располагается» в костном мозге человека;
• плазмоцитома. В этом случае поражаются клетки плазмы;
• первичная амилоидоза. Недуг, который нарушает обмен белка в организме;
• остеосаркома. В этой ситуации опухоль поражает костные ткани;
• эндотелиозов, идиопатическая моноклоноваягаммапатия и ряд других заболеваний.

Все эти недуги и приводят к тому, что моча пациента содержит рассматриваемый белок.

Определение белка Бенс в урине проводится в лабораторных условиях. При этом чтобы обследование выдало верный результат, следует к нему тщательно подготовиться.

1. Исключить из своего рациона мясо и блюда из мясных субпродуктов. Это необходимо сделать еще за неделю до похода в больницу для сдачи анализа.
2. За сутки до сбора пробы требуется убрать из меню продукты, которые могут изменять цвет мочи. Сюда врачи относят морковь, свеклу, ежевику и так далее.
3. В обязательном порядке за неделю до посещения больницы нужно отказаться от алкоголя. Также нежелательно пить газированные напитки.
4. Точному исследованию могут помешать и некоторые медикаментозные средства. Поэтому о том, какие лекарства употребляет пациент, следует сообщить врачу. В некоторых случаях он может запретить их использования до сдачи анализа.

Очень важно соблюдать и саму процедуру сбора мочи. Для этого используется чистая емкость. Желательно предварительно обдать ее кипятком либо стерилизовать другим способом.

Для анализа белковых следов требуется только утренняя моча. При этом следует собирать среднюю дозу. Первоначально мочеиспускание проводится в унитаз, затем 30-50 миллилитров в емкость, потом снова в унитаз. Саму пробу сдают в лабораторию не позднее чем через два часа после сбора.

Каким именно методом определяют наличие белков в моче – это зависит от оснащенности медицинского учреждения.

Чаще всего это проводится следующим образом. Фильтрат собранной урины смешивают с ацетатным буфером. Соотношение должно быть четыре части мочи на одну часть «добавки». Далее полученную смесь нагревают до шестидесяти градусов. При этом используют водяную баню. В результате такой обработки белок оседает, что дает возможность подсчитать его концентрацию.

Что означают отклонения

Белок в моче у здорового человека находится не должен. Причем это относится к любому из них. Но не стоит волноваться, если белок был все-таки обнаружен.

• у новорожденного ребенка в первые дни жизни эти вещества могут находиться в достаточно большом количестве. Их называют физиологическим либо преходящим белком. Через пару дней его следы в моче исчезают;
• для детей в возрасте до 15 лет, наличие до одного грамма белков в литре урине считается нормальным. При этом такое количество может быть только в дневной либовечерней пробе. Это связано с физической активностью детей. Поэтому в утренней пробе следов белка не находят;
• если говорить о взрослых, то и в этом случае следы этих веществ могут быть обнаружены. Как правило, их количество не превышает 0,33 грамма на литр урины.

Но все это не относится к белкам Бенс-Джонса. Этих веществ в пробах мочи не должно быть. Если их обнаруживают в нескольких анализах и их концентрация увеличивается, то это говорит о наличии заболевания.[

Именно такие результаты были выявлены почти у 60 процентов пациентов с выявленной миеломой. Также такие показания встречают при проблемах с почками. Именно поэтому при обнаружении в расшифровках анализа белка Бенс-Джонса следует пройти более тщательно обследование, чтобы выявить локализацию злокачественного новообразования.

Белок бенс джонса не присутствует в моче у здорового человека. В большинстве случаев его концентрация в урине свидетельствует о множественной миеломе (чаще диагностируется у мужчин старшего возраста). Белок джонса можно выявить только в ходе лабораторных исследований.

Белок бенс джонса в моче – маркер, который свидетельствует о патологии онкологического характера в организме человека (развивается в области костного мозга). Белки такого типа – это протеины, которые вырабатываются плазмоцитами. Анализ мочи на белок бенс джонса – это дополнительный метод исследования, который назначают пациентам с подозрением на рост злокачественных новообразований.

Такого белка не должно содержаться в урине здорового человека.

Онкомаркер выявляют лабораторным методом. Моча пациента нагревается, и белок джонса оседает после того, как жидкость вскипятят. Метод назван в честь известного английского химика и ученого. Он обнаружил высокую концентрацию этого белка, когда исследовал урину больных с подозрением на наличие множественных миелом.

Белок джонса можно обнаружить только в тех случаях, когда моча поддастся окислению, затем ее пропускают через систему фильтрации и подогревают. После отделяют осадок, промывают его и взвешивают. В большинстве случаев подозрения на множественную миелому при выявлении патологического белка подтверждаются. Подобные результаты могут указывать и на лейкемию, лимфосаркому, а также на остеомаляцию.

Показания

Моча на белок бенс джонса – это анализ, на который пациента направляет врач, специализирующийся на онкологических заболеваниях, а также уролог. Больной проходит этот тип исследования лишь в том случае, если у доктора есть подозрение о наличии плазматических клеток, вызывающих разрушение костной ткани, миелому, рак костей (быстропрогрессирующий) и некоторые другие заболевания.

Как отмечалось ранее, урина полностью здорового человека не должна содержать этот тип белка. Его основа – легкие цепи иммуноглобулинов. Соединение разносится по всему организму, попадает в органы мочевыделительной системы и выводится из организма. Определение белка бенс-джонса в моче может указывать на следующие заболевания:

• лимфатическая лейкемия;
• миелома (характеризуется образованием опухолей в области костного мозга);
• нарушение обмена белка в организме (первичный амилоидоз);
• рак, локализующийся в области селезенки, печени, костного мозга и лимфатических узлов (хронический лимфолейкоз);
• патологические процессы, поражающие кровеносные сосуды.

Согласно медицинским исследованиям, протеинурия бенс-джонса нарушает работоспособность почек. Когда белок выделяется органами мочеполовой системы, вместе с ним через каналы проходят токсические вещества. Это негативно влияет на ткани почечных канальцев. На этом фоне у больного могут диагностировать или дистрофию.

Правила сдачи анализа

Результаты анализов зависит от выполнения пациентами рекомендаций врача. Существует всего несколько правил, которым необходимо следовать.

Рекомендуется за несколько дней (лучше за неделю) исключить из рациона мясные продукты, печень. Также нужно отказаться от газированных и алкогольных напитков. Запрещено употреблять продукты, которые могут даже незначительно повлиять на состояние мочи. Например, когда человек ест свеклу или морковь, оттенок его урины может немного измениться.

Если пациент принимает какие-либо лекарственные препараты, о них также необходимо сообщить лечащему врачу. На период подготовки и сдачи анализа употребление некоторых медикаментов запрещено.

Для проведения анализа подходит только утренняя моча.

Перед тем как собрать биоматериал, необходимо принять душ, но не использовать специальные средства для интимной гигиены и мыло.

Собирать мочу лучше всего в предварительно купленный специальный контейнер или в чистую стеклянную баночку. Пред тем, как материал будет помещен в емкость, ее обдают кипятком. Сдать мочу в лабораторию необходимо не позже 2-х часов после сбора.

Определение белка

В лаборатории фильтрат мочи смешивают с ацетатным буфером (пропорция 4:1). Полученную жидкость нагревают, используя для этого водяную баню. Белок при этом начинает оседать, что дает возможность определить его концентрацию.

Лаборанты также могут использовать иммуноэлектрофоретический метод. С этой целью применяют специальные сыворотки. Они позволяют выявить даже малое количество белка. Но если на этом фоне симптомы отсутствуют, это вероятный признак того, что в организме развивается доброкачественная моноклональная гаммапатия (патология, при которой организм синтезирует дефектные иммуноглобулины).

При миеломе

Миеломная болезнь и положительный результат исследования мочи на белок джонса – тесно взаимосвязанные процессы. Но диагностировать это заболевание невозможно, изучив только результаты анализов крови, поэтому для подтверждения проводят дополнительные исследования.

Чаще всего пациенты жалуются на периодические болевые ощущения в костях, проблемы с мочеиспусканием. В организме начинает задерживаться жидкость. Также на кожных покровах могут появляться различные гематомы (даже после незначительного воздействия). Нельзя ставить диагноз, основанный на симптоматике, так как подобные клинические проявления нередко характерны и для других болезней.

Согласно статистике, миеломную болезнь чаще всего диагностируют у представителей мужского пола старшего возраста.

Врачи также внимательно изучают анамнез пациента. Часто прослеживается генетическая предрасположенность к развитию болезни, проблемы с лишним весом (что может послужить толчком к развитию заболевания), плохие условия труда и быта (изучается уровень воздействия различных токсинов на организм человека).

На протяжении длительного времени заболевание может никак не проявлять себя. Но если пациент регулярно сдает анализ крови, со временем можно отметить, что скорость оседания эритроцитов постепенно увеличивается. Такие признаки как общее недомогание, чувство постоянной слабости, усталости, болевые ощущения в костях возникают лишь спустя некоторое время. Лечение болезни зависит от степени ее распространения.

Исследования показывают, что у пациентов с подозрением на наличие миеломы белок в моче обнаруживается в 2-х случаях из 3-х, 15-25% пациентам ставят диагноз миелома Бенс-Джонса.

Заключение

Концентрация белка джонса в моче у здорового человека очень низкая, поэтому не определяется обычными тестами, то есть результат исследования отрицательный. В редких случаях в урине могут обнаружить лишь его следы.

В 55-60% случаев белок выявляют у пациентов с диагнозом миелома. Это заболевание характеризуется длительным бессимптомным течением и является опухолевым процессом в клетках, выполняющих иммунные функции. Материал для исследования (в этом случае моча) должен быть подготовлен в соответствии с рекомендациями врача. Мочу забирают в утреннее время и доставляют в чистом контейнере в лабораторию не позже, чем через 2 часа после сбора.

Один из первых созданных онкомаркеров, свидетельствующих об онкологической патологии в человеческом организме, - белок Бенс-Джонса в моче. Анализ направлен на выявление разрастающейся раковой опухоли, а именно миеломы - злокачественного новообразования, растущего из плазматических клеток в костном мозге. У большинства людей, у которых диагностирована миелома, анализ мочи на белок Бенс-Джонса был положительным. Данный факт говорит о том, что онкомаркер является показательным при подозрении рак этого вида.

Наличие белка Бенс-Джонса в урине говорит о некоторых заболеваниях.

Белком Бенс-Джонса называют белок, который появляется в моче по причине определенных заболеваний. В медицине подобный процесс называется протеинурия.

Белок хорошо видно при лабораторном исследовании, когда мочу нагревают до температуры 60°. При таком температурном режиме он имеет свойство оседать. Если жидкость вскипятить, то вещество растворится, а затем снова осядет во время остывания мочи. Подобная способность белка выделяет протеинурию Бенс-Джонса среди иных типов протеинурии. Основу этого вещества составляют полимеры, складывающиеся с легких свободных цепочек иммуноглобулинов.

Впервые его обнаружил английский ученый, химик, доктор медицины Генри Бенс-Джонс вовремя химического исследования мочи, принадлежавшей больному множественной миеломой. Обнаружить белковые тельца Бенс-Джонса помогает окисление мочи, последующая ее фильтрация и нагрев. Затем получившийся осадок отделяют от основной жидкости, моют в воде, спирте, эфире, в конце взвешивают. У основной части пациентов с положительным результатом на онкомаркер подтверждается множественная миелома, однако, присутствие такого белка в моче также может свидетельствовать о других заболеваниях:

• лимфосаркоме;
• лейкемие;
• остеомаляции (патологической мягкости костей).

Показания для исследования

Зачастую на сдачу такого рода анализа направляет врач-уролог, онколог либо гематолог. Назначается в случае подозрения у больного миеломы, плазмоцитомы (болезни плазматических клеток, разрушающей костную ткань), амелоидоза первичного (амелоидного нарушения белкового метаболизма), остеосаркомы (ускоренно разрастающегося рака костей), хронического лимфолейкоза (опухоли, захватывающей костный мозг, печень, селезенку и лимфатические узлы), лимфатической лейкемии (рака крови), эндотелиоза (поражения кровеносных сосудов), лифогранулематоза (воспаления лимфоидных тканей).

Анализ требует тщательной предварительной подготовки. Только выполнив все приготовления правильно, можно рассчитывать на верный результат. Начинать приготовление нужно за неделю до сдачи анализа. В этот срок мясные блюда, печень исключаются из рациона. За сутки до проведения исследования убрать из меню все продукты, способные окрашивать испражнения (морковку, ежевику, свеклу). Рекомендуется отказаться от газированных и алкогольных напитков.

Собрать мочу нужно в специальный стерильный контейнер (продается в любой аптеке). Если нет возможности купить контейнер, то можно взять небольшую стеклянную баночку (например, из-под детской фруктовой пюрешки или горчицы). Тару следует заранее хорошенько помыть, сполоснуть, высушить. В данном случае имеет ценность средняя часть мочи. Собирают пробу рано утром так: начало мочеиспускания совершают в унитаз, среднюю порцию - в подготовленную посуду, конечную (остатки урины) - снова в унитаз.

Для анализа на онкомаркер Бенс-Джонса понадобится не меньше 50 мл собранной жидкости.

Перед самым походом в туалет промежность хорошо моют водой без мыла, насухо вытирают чистым полотенцем. Женщинам мочу на белковые тела Бенс-Джонса лучше сдавать в середине цикла, когда она может быть уверенна, что менструальные выделения не попадут в контейнер вместе с мочей, ведь это повлияет на качество анализа. В лабораторию собранная урина должна попасть не дольше, чем через 2 часа после взятия анализа.

При подозрении на ряд злокачественных процессов проводят исследование мочи на белок Бенс-Джонса. Он представляет собой легкие цепи белков-иммуноглобулинов, которые синтезируются плазмоцитами - клетками иммунной системы. пролиферации плазматических клеток они продуцируют иммуноглобулины в повышенном количестве. Легкие их цепи с низкой молекулярной массой выводятся с мочой, где их можно обнаружить в виде белка Бенс-Джонса.

Специальной подготовки пациента для проведения анализа не требуется. Мочу собирают утром в чистый контейнер, для достоверного результата необходимо не менее 50 мл жидкости. Емкость необходимо доставить в лабораторию не позднее, чем спустя 2 часа. Несколько дней перед проведением анализа мочи на белок Бенс-Джонса рекомендуют воздержаться от чрезмерного употребления мяса, а накануне пробы следует отказаться от алкоголя, сильногазированных напитков и пищевых продуктов, которые могут изменить цвет урины (свекла, темные ягоды). Исследования мочи выполняют одним из методов, оба имеют высокую информативность и могут быть основанием для постановки диагноза.

1. Самым достоверным методом диагностики считают электрофорез протеинов мочи с их последующей иммунофиксацией. На одной пластине с нанесенным агарозным гелем выполняют несколько электрофоретических разделений, после чего одну из фракций окрашивают сразу и оставляют контрольной, а на остальные наносят специальные антисыворотки. Белки реагируют с родственными антисыворотками, образуя комплекс-преципитат, затем пластины окрашивают. Результат сравнивают с контрольным образцом, метод позволяет не только выявить наличие белка Бенс-Джонса в моче, но и определить его концентрацию.
2. Проба с ацетатным буфером выявит протеин, если его концентрация превышает 3 г/л. Моча смешивается с буфером, исходя из пропорции 4:1, затем на 15 минут помещается на водяную баню при температуре 56Сᴼ. Проба считается положительной, если появляется осадок, чаще всего это происходит уже через 2-3 минуты. Результат реакции может быть недостоверным при слишком высокой (рН <3) либо низкой (рН>6,5) кислотности мочи или при ее низкой плотности.
3. Реакция преципитации с сульфосалициловой кислотой - это способ определить наличие даже низких концентраций протеинов в урине. Пробирку наполняют отфильтрованной мочой, кислотой и исследуют на фотоэлектроколориметре. При наличии белковых включений цвет будет отличаться от контрольной.

Метод иммунофиксации - наиболее информативен, так как определяет не только наличие протеинов, но также их вид и концентрацию. Индикаторные тест-полоски для определения белка Бенс-Джонса в моче не используют.

Если результат положительный

Моча здорового человека не содержит протеинов, в том числе белков Бенс-Джонса. Его появление в исследуемых образцах говорит о высокой степени пролиферации плазматических клеток, что происходит при ряде злокачественных процессов.

• Миелома (миеломная болезнь) - патология кровеносной системы, при которой происходит бесконтрольное разрастание клеток красного костного мозга.
• Плазмоцитома - опухоль, состоящая из плазматических клеток, которые мутируют в миеломные.
• Остеосаркома - злокачественная опухоль, происходящая из костных тканей.
• Лимфогранулематоз (лимфома Ходжкина, злокачественная гранулема) - онкологическая патология, которая характеризуется разрастанием лимфоидных тканей.
• Хронический лимфолейкоз - болезнь, при которой атипичные В-лимфоциты накапливаются в костном мозге, крови, печени или селезенке.
• Первичный амилоидоз - патология, при которой происходит накопление амилоида - сложного белково-полисахаридного комплекса. Первичный амилоидоз может быть обусловлен миеломной болезнью, в таком случае амилоид состоит из легких цепей иммуноглобулинов.
• Макроглобулинемия - патологическое состояние, при котором обнаруживают мононуклеарные макроглобулины, синтезируемые В-лимфоцитами.

Белок Бенс-Джонса - онкомаркер, при его обнаружении проводят полную диагностику систем органов для выявления типа и локализации злокачественного процесса. Его определение в крови не информативно, поскольку за счет низкой молекулярной массы он быстро отфильтровывается почками и выводится с мочой. Наличие протеина Бенс-Джонса также может говорить о почечных патологиях, поскольку его высокие концентрации разрушают ткани, нарушают функцию органа. Протеинурия становится причиной дистрофии почек, синдрома Фанкони либо почечного амилоидоза. При воздействии других факторов (обезвоживание, повышение концентрации кальция в крови, воздействие рентгеновского излучения, прием некоторых медикаментов) существует риск развития хронической почечной недостаточности.

Присутствие белка в урине называется протеинурией. Под преренальной протеинурией понимают содержание в моче огромного числа низкомолекулярного белка. При этом повреждение почечного фильтра и канальцев отсутствует, а нормальное функционирование почек не способно обеспечить реабсорбцию белковых тел. Внепочечная (ложная) протеинурия, т.е. протекающая без нарушения функций почек, указывает на наличие инфекционного либо злокачественного процесса в организме. Протеинурия отмечается в 60-90% случаев больных миеломой. Около 20% патологических состояний приходятся на миелому Бенс-Джонса.

Белок Бенс-Джонса в моче дифференцируется вследствие гуморальных сдвигов β-системы иммунитета. Появление белковых тел связывают с миеломной патологией, парапротеинемическими гемобластозами, эндотелиозами, макроглобулинемией Вальденстрема, лимфатической лейкемией, остеосаркомами. Выявление в урине белка Бенс-Джонса – важный диагностический и прогностический этап. Белок Бенс-Джонса в виду низкой молекулярной массы выделяется с мочой, повреждая эпителий канальцев почек, что чревато развитием почечной недостаточности, способной привести к летальному исходу. Важна также своевременная классификация белка в соответствии с типом: λ-белок обладает большим нефротоксическим действием нежели κ.

Анализ на белок Бенс-Джонса

Присутствие белковых тел, отличных от сывороточных, в урине указывает на лимфатическую лейкемию, остеосаркомы или миеломы (опухолевые процессы костного мозга). Белок Бенс-Джонса при нагреве фильтрата мочи до 45-60º С выпадает в виде мутного осадка, оседающего на стенках пробирки. Дальнейшее увеличение температуры до величин кипения растворяет выделенную муть.

Количественный анализ на белок Бенс-Джонса проводится следующим образом:

• использование части воды и части азотной кислоты в качестве реактива;
• помещение в пробирку кислоты азотной (0.5-1мл) с наслаиванием такого же уровня исследуемой мочи;
• оценка результата спустя 2 минуты (проявление тонкого кольца на границе жидких сред свидетельствует о присутствии 0.033% белковых тел).

Наблюдение нитевидного кольца требует разведения урины с водой в соотношении 1:1, появление толстого кольца говорит о необходимости смешивания части мочи с тремя частями воды, а в случае компактного кольца порцию урины разбавляют семью порциями воды. Причем разведение продолжают до тех пор, пока характерный осадок не проявит себя на 2-3-ей минуте тестирования.

Количество содержащегося белка вычисляется умножением 0.033% на величину разведения. Например, урину разбавили в 10 раз, кольцо белковых тел проявилось в конце 3-ей минуты изучения, то процентное включение белка высчитывают так: 0.033х10=0.33.

При отсутствии выпадения осадка, оценивают степень помутнения – выраженные, слабые либо еле различимые следы мути.

Секреция белка Бенс-Джонса

По виду секретируемого иммуноглобулина различают:

• патологии легких цепей (секреция белка Бенс-Джонса);
• гломерулопатии (секреции иных иммуноглобулинов).

Возможны также различные комбинации поражения почек. Как показывает практика, нефропатия является следствием лимфопролиферативной патологии (множественная миелома, лимфолейкоз хронического течения, болезнь Вальденстрема и т.п.).

Выделяясь в кровоток, подобно всем белкам с массой молекул до 40 кДа легкие цепи минуют почечный фильтр, затем посредством лизосом распадаются на олигопептиды и аминокислоты. Переизбыток легких цепей провоцирует дисфункцию реакции катаболизма и возможному выделению ферментов лизосом, что влечет за собой некроз тканей канальцев. Белковые тела приводят к неспособности реабсорбции, а при соединении моноклональных легких цепей с белком Тамма-Хорсфалла в дистальных канальцах формируются белковые цилиндры.

Белок Бенс-Джонса при миеломной болезни

Под множественной миеломой понимают патологическое состояние, когда организмом взамен полноценных продуцируются легкие иммуноглобулиновые цепи. Диагностика болезни и контроль состояния проводятся путем лабораторного исследования урины, показывающей количественное содержание белковых тел. Конкретизация подтипа миеломы базируется на анализе сыворотки крови. Клинические признаки заболевания включают: болевой синдром костей, дисфункции мочеиспускания, гематомы непонятного происхождения, задержку жидкости в организме.

Белок Бенс-Джонса при миеломной болезни выявляется на основании стандартного тестирования, показывающего количественное содержание белковых тел и оценивающего степень поражения почек. Идентификация белка в моче объясняет повреждение эпителия со склерозированием почечной стромы, со временем формирующих почечную недостаточность – распространенную причину смертности в результате миеломного поражения (белок Бенс-Джонса полностью забивает канальцы, препятствуя мочевыделению).

Статистические данные указывают на то, что миелома дифференцируется у мужчин старше 60 лет, имеющих в анамнезе генетическую предрасположенность, страдающих ожирением и иммуносупрессией, а также перенесших воздействие токсических и радиоактивных веществ.

Определение белка Бенс-Джонса

Для дифференцирования специфического белка проводится лабораторное изучение средней порции утренней урины (требуется объем не менее 50мл). Присутствие белка Бенс-Джонса с определением количественной составляющей возможно путем иммунофиксационного метода. Разделение белков происходит посредством электрофореза с последующей иммунофиксацией при помощи специальных сывороток. При связывании белка с антителами легких и тяжелых цепей иммуноглобулинов формируют иммунные комплексы, оценивающиеся при окрашивании.

Следует отметить, что даже минимальная концентрация белка обнаруживается благодаря преципитационной реакции на кислоту сульфосалициловую. Определение белка Бенс-Джонса проводят соединением отфильтрованной урины (4мл) с ацетатным буфером (1мл). Последующий нагрев до 60º С на водяной бане и выдержка в течение 15 минут при положительной пробе дает характерный осадок. Данная методика считается максимально достоверной. Негативно повлиять на результаты анализа может чрезмерно кислая или щелочная среда и низкая относительная плотность мочи.